ВЕРСИЯ РАЗРУШЕНИЯ ВИРУСА ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА (HIV)

СПИД - это тяжелейшая экономическая проблема. Содержание и лечение больных и инфицированных, разработка и производства диагностических и лечебных препаратов, проведение фундаментальных научных исследований уже сейчас стоят многие миллиарды долларов. По оценке ученных [1], при неблагоприятном развитии эпидемии СПИДа во всем мире затраты на СПИД в начале XXI века могут превысить военные бюджеты ведущих стран. Возникла острейшая проблема защиты прав больных инфицированных СПИДом, их детей, близких.

Все проблемы связанные с “необычной изменчивостью” вируса иммунодефицита человека (вич) и отсутствие эффективных лечебных средств против вич, на наш взгляд, находится примой зависимости с отсутствием (до сегодняшнего дня) от объективной и научно доказанной пространственной модели вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-HIV).

Вирус иммунодефицита человека (HIV) - ретровирус, пронизывающие оболочку вирусные отростки состоят из пяти и шести индивидуальных молекул вирусного белка - гликопротеида (gp 120) [1], такое явление в вирусологии называется пентамерно-гексамерной кластеризацией [2].

Вирусные гликопротеиды (gp 41) пронизывают оболочку вируса и образуют под ней центры симметрии внутривирусной сети, своеобразного «скелета», который сохраняет форму вируса и поддерживает в определенном положении вирусную сердцевину.

Вышеперечисленные некоторые данные вируса (HIV) цитированы для утверждения и выдвижения известного постулата о разрушении вируса всеми факторами, разрушающими вироскелет [1,2].

Большинство вирусов с замкнутым чехлом (в том числе и HIV) обладают икосаэдрической симметрией. Это самая эффективная симметрия для конструирования замкнутого чехла из отдельных субъединиц (единая, уложенная определенным образом полипептидная цепь - белок).

Замкнутые капсиды (в том числе и HIV) с симметрией более высокого порядка, чем икосаэдрическая, строго говоря, существовать не могут [2].

Вироскелет HIV замкнутый сфероид. Построенный из пентамеров и гексамеров, что обусловливает, в том числе и пентамерно-гексамерную кластеризацию, наблюдаемую в случае вируса иммунодефицита человека.

Выпуклости или вирусные отростки пяти и шестиэлементные, которые видны в электронном микроскопе при негативном контрастировании, имеют смысл в плане научного обобщения только в том случае, если эти структуры соответствуют химически значимым элементам. Вирус иммунодефицита человека относится именно такому случаю [2] (см. Рис.I- вирусные отростки gp 120).

С другой стороны в XVIII веке швейцарский математик Л.Эйлер расчетным путем доказал, что любой замкнутый сфероид (в случае HIV - это вироскелет) должен иметь точно двенадцать пятиугольников (в случае HIV - это пентамеры) а число шестиугольников (в случае HIV - гексамеры) может варьировать в широких пределах. Один этот факт может объяснить необычную изменчивость вируса HIV [3,4].

В таких замкнутых сфероидах (в том числе и в HIV), два пентамера расположены таким образом, что у них нет общего ребра, так как подобная конфигурация (пентамеры с общим ребром) крайне неустойчива и вообще установлено, что четко разделенные пентамеры на поверхности замкнутого сфероида занимают стереохимически самые напряженные места.

Интересно отметить, что в начале века были описаны радиолярии - группа простейших, имеющих кремниевый скелет (Д^’Арси Томпсон «On Growth and Form» 1917 г.) [5], которые своими структурными мотивами замкнутого сфероида, имеют много общего с вироскелетом HIV.

Исходя из известных постулатов о том, что I. Разрушение вироскелета приводит к разрушению самого вируса и II. Самые уязвимые точки вироскелета, это места расположения всех двенадцати пентамеров образуемых вирусным белком гликопротеидом (gp 41) и двенадцать вирусных отростков состоящих из пяти индивидуальных молекул вирусного белка гликопртеида (gp 120). Также известно, что очень простой методикой синтезируются молекулы антисмысловых нуклеиновых кислот - РНК и ДНК, которые избирательно связываются с матричной РНК (мРНК), образующейся при транскрипции изучаемого гена, тем самым размыкается цепь молекулярных событий, ведущая от гена к белку - продукту, именно таким способом бактерии и вирусы регулируют экспрессию некоторых генов в ходе своего жизненного цикла.

Антисмысловая [6] цепь ДНК (одно-цепочечная молекула ДНК) является матрицей для синтеза РНК (мРНК), которая переносит закодированную информацию о структуре белка к аппарату его синтеза. Последовательность оснований, комплементарная мРНК, будет связываться с ней, тем самым, препятствуя образованию определенного белка.

Учитывая вышеуказанное, можно сформулировать стратегию разрушения вируса иммунодефицита человека (HIV) следующим образом: для вироскелета HIV можно выбрать «элементарную ячейку» -(структурный составной элемент вироскелета, местополо-

жение и количество которого в отношении вироскелета всегда остаются постоянными, исключение из этого правила, «минимальные формы» HIV, о чем будет сказано ниже) в виде пентамера (Рис.2). Таких пентамеров вироскалет имеет двенадцать с вирусными отростками - последствием пентамерной кластеризации.

Разрушение с помощью антисмысловых молекул одного или несколько таких ячеек (идеальный случай - всех двенадцати ячеек) приведет к разрушению вироскелета и следствием этого - самого вируса.

На первом этапе действия антисмысловых молекул, приостанавливается процесс зарождения нового поколения вируса, а на втором этапе идет процесс разрушения зрелых индивидуумов HIV.

Помимо обычных вирусов, в популяции наблюдаются необычные формы, которые от обычных HIV отличаются размером, эти «минимальные формы» в 2-3 раза меньше обычного вируса. Эти маленькие частицы содержат основные компоненты обычного вируса, за исключением полного вирусного генома, они появляются тогда, когда вирус размножается в неблагоприятных условиях, в частности при смешанной инфекции, есть предположение, что они могут подавлять размножение HIV.

литература: